11月15日,輝瑞公司在其官網宣布,與安慰劑相比,其新冠口服藥物Paxlovid在感染新冠受試者出現癥狀后的三天內服用,能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。
輝瑞公司首席科學官Mikael Dolsten表示,輝瑞計劃在本月尋求美國食品藥品監督管理局(FDA)批準該藥物,如果獲批,輝瑞可能在今年交付。輝瑞發言人表示,預計到2021年底將生產超過18萬份口服藥,到明年年底前生產5000萬份。
受此利好消息影響,周五美股盤中,輝瑞(PFE.US)一度漲超11%,最終收報48.61美元,漲10.86%。消費股乘勢而起,截至收盤,皇家加勒比郵輪漲8.95%、新濠博亞娛樂漲8.11%、達美航空漲8.05%、永利度假村漲6.39%。
與此同時,默沙東(MRK.US)周五盤中深跌超10%,最終收報81.61美元,跌9.86%。
就在輝瑞公布其新冠口服藥物關鍵臨床數據的前一天,默沙東/Ridgeback宣布,英國藥品和保健產品監管局(MHRA)在英國批準莫努匹韋(molnupiravir)上市,用于治療重癥和住院風險較高的輕至中度COVID-19成人患者。這也是全球首個獲批用于治療成人輕度至中度COVID-19的口服抗病毒藥物。
周四,默沙東收漲2.1%,盤中股價創上市以來新高,達91.4美元。僅僅過了一天,輝瑞的新冠藥物消息就重挫了默沙東及疫苗股,周五美股收盤,BioNTech(BNTX.US)暴跌20.92%,Moderna(MRNA.US)重挫16.56%,阿斯利康(AZN.US)、強生(JNJ.US)小幅收跌。
口服新冠特效藥哪家強?
從臨床數據來看,輝瑞新冠特效藥更勝一籌。
今年8月,輝瑞在其第二季度財報電話會議中,就對其新冠口服特效藥(PF-07321332)有所披露。輝瑞彼時稱,該藥物已經在7月已進入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗,公司將在四季度于美國提交EUA(緊急授權使用)。
7月至9月,美國及海外1219名嚴重疾病患病風險較高、且未接種疫苗的成年新冠患者注冊進組,這些志愿者中,389名在出現癥狀后3天內服用Paxlovid,其中住院概率僅0.8%,無人死亡,而服用安慰劑的385人中,住院概率7%,死亡概率1.8%。另外,出現癥狀5天內服用該藥物的受試患者中,住院概率為1%,安慰劑組別則為6.7%,還包括10人死亡。
對比來看,默沙東的新冠口服藥物molnupiravir落于下風。今年10月初,默沙東/Ridgeback宣布,其設計的口服抗病毒藥物molnupiravir的Ⅲ期臨床試驗中期分析顯示,該藥能夠令新冠患者住院或死亡風險顯著降低50%。
775名輕/中度癥狀新冠患者參與了默沙東的臨床試驗,患者在癥狀出現的5天后開始服藥,最終住院或死亡率為7.3%,比安慰劑組的14.1%降低了約一半。另外,服藥組無人死亡,安慰劑組8人死亡。
當時,默沙東提前停止了Ⅲ期臨床招募,轉而開始尋求緊急授權使用申請。一個月后,molnupiravir在英國獲批上市。
目前,輝瑞正在復制默沙東的獲批路線,將在本月尋求FDA批準Paxlovid上市。輝瑞首席執行官阿爾伯特·布爾拉(Albert Bourla)稱:“這些數據顯示,若獲得監管機構批準或授權,我們的口服抗病毒候選藥物可能挽救患者的性命,降低感染COVID-19的重癥程度,并消除多達約90%住院治療。”
輝瑞與默沙東之間的較量迅速升溫。
輝瑞與默沙東的新冠口服特效藥同屬于小分子新冠藥物,均能對抗變異株,且都能追溯到2003年的SARS藥物。
輝瑞的Paxlovid是一款3CL蛋白酶抑制劑,3CL蛋白酶是新冠病毒復制時所需的一種關鍵酶,Paxlovid通過抑制3CL蛋白酶表達而阻止病毒自我復制,該藥物主要通過改進當年的SARS藥物而開發。默沙東的molnupiravir曾在2003年用于對抗一系列RNA病毒,包括丙肝病毒、SARS等,2013年,該藥物針對委內瑞拉碼腦炎病毒重新研發,改進了分子結構。
相較于此前獲批用于新冠患者治療的吉利德瑞德西韋注射液,輝瑞與默沙東的口服藥有望改變新冠治療方式,患者可以在醫院環境之外使用,這能減輕衛生系統的壓力。口服藥相對于注射液來說,還有易量產、易推廣的優勢,但價格可能會是核心制約因素,藥企從中能做什么?
目前,輝瑞的Paxlovid還沒有披露價格信息,默沙東的molnupiravir平均每療程約706美元,這一價格并不“親民”。10月27日,默沙東宣布,將與發展中國家分享該新冠藥物的配方,105個中低收入國家將可以廉價生產和銷售仿制的molnupiravir。輝瑞則表示,將基于每個國家的收入水平分層來為Paxlovid定價,促進全球范圍內的公平獲取,高收入和中高收入國家將比低收入國家支付更多費用。
疫苗股急跌被拋棄?
在資本市場,口服新冠特效藥的消息引發蹺蹺板效應,疫苗股已經應聲大跌。
周四,默沙東釋放利好,周五,輝瑞傳遞喜訊,兩個交易日,Moderna、BioNTech錄得兩連跌,股價分別跌去31.5%、26.7%。在國內市場,康希諾生物(688185.SH/06185.HK)、智飛生物(300122.SZ)、沃森生物(300142.SZ)周五悉數收綠。
Moderna的大跌疊加了多重利空消息,該公司周四公布了低于預期的業績,并大幅下調了銷售預期。Moderna Q3營收49.69億美元,市場預期為 62.1 億美元,去年同期為1.57億美元。業績指引方面,Moderna預計其新冠疫苗在2021財年的交付量在7億至8億劑之間,低于此前預期的8億至10億劑。
在疫苗需求出現下降苗頭之際,口服特效藥面世,投資者的擔憂情有可原,但是疫苗股此番下跌,受市場情緒影響居多。中國疫苗研究員陶黎納表示,市場對新冠口服藥過于樂觀。他認為,對抗新冠病毒,首要任務還是靠接種疫苗和支持治療,口服藥對于新冠疫情的防治,暫時只能起到錦上添花的作用。
醫療健康大V博主@莊時利和明確表示,抗體藥物不能取代疫苗接種,他表示:“幾乎針對所有傳染病,接種疫苗(如果有的話)都是性價比最高的手段。”
抗疫大戰中,疫苗與藥物各自發揮的作用有差異,上述博主認為,于個體而言,抗病毒藥物可以降低感染后的重癥、死亡風險,并減輕醫療系統負擔,這些疫苗同樣具備,并且疫苗還有預防作用,能降低個體感染風險,且疫苗的大規模接種能鞏固群體免疫屏障,這是藥物無法達到的。
國信證券研報指出,現階段的抗體或是小分子口服治療藥物,主要使用場景仍是新冠暴露后治療,而非事前預防,也難取代包括先掛疫苗在內的其他預防措施。
對企業而言,在加強針大規模實現接種之前,就還沒有達到疫苗的供需拐點。
根據國信證券此前測算,按照現階段疫苗提供的免疫保護僅能維持6個月到1年左右的情況,要滿足全球人口達成初步群體免疫,再加上每8-10個月對全球80%以上人口進行加強免疫的條件,預計在2022年底新冠疫苗可達到供需平衡,之后每年約需要80億劑穩定加強免疫需求。
新冠藥物為抗疫提供新思路
抗疫是一道多選題,正確答案越多,削弱新冠破壞力的速度才會越快。
在應對新冠變異株方面,藥物較疫苗就有更大的優勢。藥物的出現也會為抗疫提供新的思路,放棄清零政策成了未來的有保障的可選項,不是單純依靠疫苗實現群體免疫,與病毒共存的戰略也有了推進條件。
目前,還有多家國內外企業也在攻克新冠特效藥。禮來、阿斯利康、再生元等都在布局。本土企業中,復宏漢霖、君實生物、騰盛博藥、綠葉制藥、濟民可信等也在跟進,其中騰盛博藥(02137.HK)進度最快。
10月9日,騰盛博藥宣布向美國食品藥品監督管理局(FDA)提交其在研的SARS-CoV-2聯合療法BRII-196/BRII-198緊急使用授權(EUA)申請。該中和抗體聯合療法3期臨床試驗呈現積極結果,針對重度疾病高風險的COVID-19門診患者,其住院和死亡風險降低78%。
不過,在這一輪的市場情緒波動中,這些研發進度較慢的新冠特效藥企業,也都遭遇殺跌。今年7月,騰盛博藥在港交所掛牌,10月后,受默沙東新藥影響,股價一度受重挫。截至周五收盤,騰盛博藥跌3.24%,開拓藥業(09939.HK)跌5.56%。來源:鈦媒體
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