來源：虎嗅

100多年過去了，我們仍拿阿爾茨海默癥束手無策。每3秒，全球就會有一個老人被這種疾病選中。可我們現在能做到的，不過是減緩他們喪失記憶和生活能力的速度。

要知道，迄今為止，FDA只批準了4款阿爾茨海默藥，分別是多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和美金剛。它們雖然能在一定程度上緩解癥狀，譬如改善認知功能，但此前北海道大學神經科學碩士莊時利和介紹，這些藥物的平均藥效不超過半年。

不過，沒有有效的治療方案，是否意味著我們完全對付不了阿爾茨海默病？也不盡然。

中國科學院長春應用化學研究所高楠曾在格致論道講壇中分享：“人老了會忘一些事情，但是這個忘事太奇怪了，總是忘掉剛剛發生的事情，而對于幾十年之前的事情還有一些記憶，這個階段也是阿爾茨海默癥唯一的治療黃金時間窗口。”

也正因如此，在治療方案以外，科學家們一直希望盡快落地阿爾茨海默病的早期及無癥狀階段檢測方法。這樣一來，便可“為超早期干預贏得時間，從而增加治療的有效性，降低疾病發病率”，首都醫科大學宣武醫院賈建平如此評價其重要性。

目前來看，雖然尚無一款產品正式獲批上市，但血液檢測依然是最有希望將患者留在黃金治療時間的辦法。

能檢測，也可能預測

過去，業內普遍認為，由于血腦屏障的存在，外周血中很難發現足夠大量的阿爾茨海默癥生物標志物，通過外周血檢測簡直是天方夜譚。但隨著檢測技術靈敏度的提升，近年來，科學家們找出了不止一種有待于大規模臨床驗證的血液檢測方法，讓不可能正在變成可能。

去年，華盛頓大學醫學院便發現通過檢測血液中淀粉樣蛋白的含量，可在早期檢測出阿爾茨海默癥。淀粉樣蛋白被公認是阿爾茨海默癥患者發病時腦內的重要病變標志之一。華盛頓大學選擇的檢測標志物是其中的Aβ40及Aβ42，團隊在對158名50歲以上受試者中進行血液檢測后發現，88%受試者的檢測結果與腦部PET掃描結果一致。

要知道，PET掃描是阿爾茨海默癥的金標準。這意味著，這種篩查具備潛在的有效性。

腦部PET掃描可以直觀顯示大腦代謝活動的變化，圖源：IC photo

研究人員還發現，如果受試者的血液檢測結果呈陽性，但PET結果為陰性，那么其轉化成PET陽性，即患病的風險要較血檢陰性者高出15倍。

換言之，除了篩查外，該方法還可能有預測阿爾茨海默癥發病風險的能力。

今年7月，瑞典隆德大學還在阿爾茨海默病變的另一個重要標志——tau蛋白上找到了突破口。經過對1402名認知功能受損和認知功能正常的受試者進行P-tau 217血檢，團隊發現，其檢測的準確率可以達到96%。

最近，隆德大學在預測發病風險上又再下一城。該校研究團隊在Science子刊上發表的一篇論文顯示，人體血液中有兩種分子可用于預測輕度認知障礙（MCI）患者是否會發展到典型阿爾茨海默癥狀，即出現的嚴重記憶及思維問題。

這兩種分子分別是P-tau 181（一種腦蛋白，是阿爾茨海默癥的標志之一）及NfL的（神經纖維絲輕鏈，神經軸突損傷的標志）。具體來看，該團隊運用573名輕度認知障礙患者數據，對基于不同血液生物標志物組合的幾種疾病預測模型進行比較和驗證。結果顯示，基于此兩種標志物聯合的預測模型，準確率接近90%。

在中國，相關研究也有了初步進展。首都醫科大學宣武醫院也發表論文稱，找到了可以在癥狀出現前5~7年預測阿爾茨海默癥的生物標志物。

離商業化不遠了

當然，光有研究結果是遠遠不夠的。市場正在等待一款真正的血液檢測產品，即便不具備預測疾病風險的能力，只能做輔助篩查也好。要知道，當下阿爾茨海默癥的診斷方法較為復雜。當前兩大主流檢測方法分別是腦脊液檢查及腦部PET掃描，通過判斷蛋白沉積情況進行確診。

這兩種方法實在無法令人舒適。臨床上抽取腦脊液需要腰椎穿刺，結束之后還得臥床幾個小時，費時；而一次腦部PET掃描可能要花上大幾千元，費錢，還不是隨便哪家醫院都有檢測能力。

因而，潛在或已罹患阿爾茨海默癥的患者十分需要一個相對簡單的檢測方法。對醫療機構來說，這也是提升檢測效率及節約檢測成本的好辦法。

顯然，隨著各國的研究愈發深入，血液檢測可能離臨床不遠了。路已經有人在蹚。據美聯社報道，日前，美國C2N診斷公司已經開始在美國及歐洲等地區和國家銷售其阿爾茨海默癥血液檢測產品PrecivityAD。比起傳統辦法，PrecivityAD只需要從患者手臂抽取約5ml的血液，十分方便。

C2N實驗室中用于分析血液樣本的設備，圖源：美聯社

但該產品并不適用于一般性篩查或無癥狀者篩查，而是針對60歲以上出現思維問題、并正在接受阿爾茨海默癥評估的人。也就是說，這是一個輔助性篩查產品，如果一名患者血液檢測結果呈陰性，則無需進一步做PET；呈陽性，便需要后續進一步檢查。

據該公司CEO介紹，此產品一次檢測費用為1250美元，雖然也不便宜，但還是要遠低于PET。且在美國，后者并不在保險報銷范疇之內，而PrecivityAD的價格可以對滿足不同條件的人打不同的折扣。

不過值得注意的是，這款產品雖然拿到了FDA的突破性認可，但目前并未獲得上市批準。同時，C2N尚未給出關于該測試準確性的最終研究數據，略顯草率的商業化難免引人質疑。

“尚不清楚（該產品檢測）結果的準確性或可推廣性。未經FDA批準，我們不會認可該測試”，阿爾茨海默癥協會的Heather Snyder便表示，“（它）還需要在更大范圍內及不同的人群中進行研究”。

但無論如何，這都意味著希望——是更便捷、更優惠檢測阿爾茨海默癥的希望，是超早期干預病癥希望，是降低發病率的希望，也是讓更多家庭不遭受痛苦和遺憾的希望，是留住愛與記憶的希望。